BACKGROUND The current chemotherapy for Chagas disease is based on monopharmacology with low efficacy and drug tolerance. Polypharmacology is one of the strategies to overcome these limitations. OBJECTIVES Study the anti-Trypanosoma cruzi activity of associations of benznidazole (Bnz) with three new synthetic T. cruzi-triosephosphate isomerase inhibitors, 2, 3, and 4, in order to potentiate their actions. METHODS The in vitro effect of the drug combinations were determined constructing the corresponding isobolograms. In vivo activities were assessed using an acute murine model of Chagas disease evaluating parasitaemias, mortalities and IgG anti-T. cruzi antibodies. FINDINGS The effect of Bnz combined with each of these compounds, on the growth of epimastigotes, indicated an additive action or a synergic action, when combining it with 2 or 3, respectively, and an antagonic action when combining it with 4. In vivo studies, for the two chosen combinations, 2 or 3 plus one fifth equivalent of Bnz, showed that Bnz can also potentiate the in vivo therapeutic effects. For both combinations a decrease in the number of trypomastigote and lower levels of anti-T. cruzi IgG-antibodies were detected, as well clear protection against death. MAIN CONCLUSIONS These results suggest the studied combinations could be used in the treatment of Chagas disease.

Related to the 10th anniversary of Restylane Skinboosters™ an advisory board was carried out. It gathered a group of Spanish physicians with the aim of increasing the safety standards, improve treatments, encourage good practice, increase safety and enable better results using this product range. An exhaustive review of published clinical studies demonstrates that Restylane Skinboosters™ improve firmness and quality of the skin, reduce roughness, provide long-term hydration and reduce acne scars. It also stimulates creation of collagen type I. Finally, doctors summarized main indications and the most appropriate protocols with these products based on their clinical experience.

Con motivo del 10º aniversario de Restylane Skinboosters® se llevó a cabo una reunión de consenso entre un grupo de médicos españoles con el objetivo de aumentar el estándar de seguridad, mejorar y dar coherencia a los tratamientos, favorecer la buena praxis, posibilitar mejores resultados y aumentar la seguridad con esta gama de productos. Se realizó una revisión exhaustiva de los estudios clínicos publicados que demuestran cómo Restylane Skinboosters® mejora la calidad de la piel, disminuyendo la rugosidad, aumentando la firmeza e hidratación a largo plazo y reduciendo las cicatrices de acné, así como estimulando la creación de colágeno tipo I. Por último, los participantes pusieron en común su experiencia clínica para realizar un resumen de las indicaciones y los protocolos más empleados con esta gama de tratamientos.

Abstract The purpose of this work is to provide a description of biomorphic structures found in sedimentary pyrite present in the organic-rich marine limestone of the Agua Nueva Formation (Upper Cenomanian, Upper Cretaceous), central Mexico, using scanning electron microscope images. Six types of biomorphic structures were found and interpreted as coccoids (type 1), stomatocysts (types 2 and 3), pollen (types 4 and 5) and tubular structures corresponding to bacterial sheaths (type 6). Energy-dispersive X-ray spectroscopy analysis revealed iron and sulfur within the analyzed structures, indicating that they were replaced by pyrite. Furthermore, the high content of elemental carbon in the biostructures, in contrast to the surrounding pyrite in which this element is absent, suggests that the biostructures are of biotic origin. The coccoids and tubular elements were interpreted as autochthonous bacterial fossils or remains of bacterial activity associated with pyrite formation. In contrast, the stomatocysts and pollen represent allochthonous elements imported from continental areas.

Resumen El propósito de este trabajo es proveer una descripción de estructuras biomórficas encontradas en pirita sedimentaria presente en caliza marina rica en carbono orgánico de la Formación Agua Nueva (Cenomaniano Superior, Cretácico Superior), México Central, mediante imágenes de microscopio electrónico de barrido. Seis tipos de estructuras biomórficas fueron encontradas e interpretadas como cocoides (tipo 1), estomatoquistes (tipo 2 y 3), polen (tipo 4 y 5) y estructuras tubulares interpretadas como vainas bacterianas (tipo 6). El análisis de espectroscopia de rayos X por energía dispersiva reveló la presencia de hierro y azufre dentro de las estructuras analizadas, indicando que fueron reemplazadas por pirita. Además, un alto contenido de carbono elemental fue detectado sólo en las bioestructuras, en contraste con la pirita circundante en donde este elemento está ausente, lo que podría sugerir el origen biótico de las bioformas. Estructuras cocoides y tubulares fueron interpretadas como fósiles bacterianos, que representan fósiles autóctonos asociados con la formación de pirita, mientras que los estomatoquistes y el polen representan elementos alóctonos probablemente importados de áreas continentales.

Polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) are a specific group of emerging contaminants. These compounds are lipophilic, hydrophobic, nondegradable, and tend to bioaccumulate. The family of PBDEs consists of 209 isomers or congeners and their chemical structure, persistence and distribution in the environment follow similar patterns than the polybrominated biphenyls (PBBs) and the polychlorinated biphenyls (PCBs). The main application of PBDEs is as flame retardants. They are added to electronics, appliances, textiles, furniture, carpets, construction materials and polymers. Globally, North America is the main consumer of the most toxic BDEs mix (penta-BDE) for humans and environment. The highest concentrations of PBDEs have been reported in the USA in wastewater and sewage sludge. In Ciudad Juarez, Mexico, similar concentrations of PBDEs to those of the USA were found in wastewater influents. There are no regulations for PBDEs monitoring, usage and disposal. However, some countries have eliminated and decreased the production and usage of this type of compounds. The aims of this paper were to review the most important aspects of these pollutants, to analyze the concentrations previously reported in wastewater and sewage sludge and to verify its environmental regulations in Mexico.

Los éteres de bifenilos polibromados (PBDE, por sus siglas en inglés) son un grupo específico de contaminantes emergentes que se caracterizan por ser lipofílicos, hidrofóbicos, bioacumulables y resistentes a la biodegradación. La familia de PBDE consiste de 209 isómeros o congéneres y su estructura química, persistencia y distribución en el ambiente siguen patrones muy similares a los polibromobifenilos (PBB) y a los policlorobifenilos (PCB). El uso principal de los PBDE es como retardantes de flama y son añadidos a aparatos electrónicos y electrodomésticos, a textiles, muebles, alfombras, materiales de construcción y polímeros. Norteamérica es mundialmente el principal consumidor de la mezcla industrial penta-BDE, la cual es considerada la más tóxica para el humano y el ambiente. Los niveles más elevados en aguas y lodos han sido reportados en Norteamérica, especialmente en EUA. Las concentraciones de PBDE detectadas en afluentes de aguas residuales en Juárez, México, son equiparables a las reportadas en EUA. Aún no existen regulaciones ambientales para el monitoreo, uso y disposición de PBDE. Sin embargo algunos países están eliminando o disminuyendo la producción y uso de estos compuestos. Los objetivos de este documento fueron revisar los aspectos más importantes de este tipo de contaminantes, analizar las concentraciones previamente reportadas en aguas tratadas y lodos residuales y verificar su normatividad en el caso particular de México.

Introduction: Cinacalcet has proved effective to control secondary hyperparathyroidism in patients on haemodialysis (HD). Some studies have reported an appropriate secondary hyperparathyroidism control and a better compliance after intradialytic use of calcimimetics. Objectives: To assess the effect of post-dialysis calcimimetics use on mineral bone disorders and calcimimetics gastrointestinal tolerability in our HD unit. Material and methods: A 12-week single-centre prospective study in HD patients treated with cinacalcet (> 2 months). Two study periods: Usual outpatient use (Stage 1) and use after HD session (Stage 2). Endpoints: 1) Biochemical MBD data; 2) Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) for gastrointestinal tolerability, and visual analogic scale (VAS) for satisfaction; 3) Adherence: Morisky-Green test (MG) and final tablet count (TC). Results: Sixty-two HD patients. Fourteen received cinacalcet (22.5%). TEN patients were included, mean age was 60.9 years; patients had received HD for 80.9 months. Mean Charlson index: 9. Biochemical data: Stage 1 (initial vs. final): Ca 8.8 ± 0.5 vs. 9.1 ± 0.7 mg/dl (p < 0.05); P 5.2 ± 0.8 vs. 4.5 ± 1.6 mg/dl, iPTH 360.3 ± 232.7 vs. 349 ± 122 pg/ml. MG: 70%. Stage 2 (initial vs. final): Ca 9.1 ± 0.7 vs. 8.8 ± 0.6 mg/dl; P 4.5 ± 1.6 vs. 4.6 ± 1.3 mg/dl, iPTH 360.3 ± 232.7 vs. 349 ± 122 pg/ml. TC: 89%. GSRS and VAS were better in Stage 2 (GSRS 7.5 ± 5.2 vs. 4.3 ± 1.9; VAS 4.8 ± 2.3 vs. 6.9 ± 2.8). No significant changes were observed in calcimimetic dose (201 vs. 207 mg/wk), number of phosphate binders (9 vs. 8.2 pts/day), native vitamin D (70 vs. 60%), selective vit D receptor activators (30%), or suitable dialysis parameters. Conclusions: Post-dialysis use of calcimimetic was effective in secondary hyperparathyroidism control, improved gastrointestinal tolerability and ameliorated patients' satisfaction. Based on our findings, post-dialysis use of calcimimetics should be considered in selected patients with low therapeutic compliance.

Introducción: Cinacalcet resulta efectivo en el control del hiperparatiroidismo secundario de los pacientes en hemodiálisis (HD). Algunos estudios han reportado un buen control del hiperparatiroidismo secundario y un mejor cumplimiento terapéutico tras la administración de calcimiméticos intradiálisis. Objetivos: Analizar el efecto de la administración de calcimiméticos posdiálisis sobre el metabolismo óseo mineral y la tolerancia gastrointestinal en nuestra unidad de HD. Material y métodos: Estudio prospectivo unicéntrico de 12 semanas de duración en pacientes en HD tratados con cinacalcet (> 2 meses). Dos períodos de estudio (6 semanas): Administración habitual ambulatoria (fase 1) y posthemodiálisis (fase 2). Datos analizados: 1.- Datos bioquímicos metabolismo óseo mineral. 2.-Test síntomas gastrointestinales (Gastrointestinal Symptom Rating Scale [GSRS]) y grado de satisfacción (escala visual analógica [EVA]). 3.-Adherencia: Test de Morisky-Green (MG) y recuento final comprimidos (RC). Resultados: Sesenta y dos pacientes en HD. Catorce recibían cinacalcet (22,5%). Diez pacientes incluidos, edad media 60,9 años y 80,9 meses en HD. Charlson medio: 9. Datos bioquímicos: fase 1 (inicio vs. fin): Ca 8,8 ± 0,5 vs. 9,1 ± 0,7 mg/dl (p < 0,05); fósforo 5,2 ± 0,8 vs. 4,5 ± 1,6 mg/dl, PTHi 353 ± 129 vs. 360 ± 232 pg/ml. Adherencia (MG): 70%. Fase 2 (inicio vs. fin): Ca 9,1 ± 0,7 vs. 8,8 ± 0,6 mg/dl; fósforo 4,5 ± 1,6 vs. 4,6 ± 1,3 mg/dl; PTHi 360,3 ± 232,7 vs. 349 ± 122 pg/ml. Adherencia (RC): 89%. Con relación al GSRS y el grado de satisfacción, fueron mejores en la fase 2 (GSRS 7,5 ± 5,2 vs. 4,3 ± 1,9; EVA 4,8 ± 2,3 vs. 6,9 ± 2,8). No se objetivaron cambios significativos en la dosis de calcimiméticos (201 vs. 207 mg/sem), número captores fósforo (9 vs. 8,2 pac/día), vitamina D nativa (70 vs. 60%) o activadores selectivos receptor vitD (30%), ni en los parámetros de adecuación dialítica. Conclusiones: La administración de calcimiméticos post diálisis permitió controlar el hiperparatiroidismo secundario de forma eficaz, mejorando la sintomatología gastrointestinal y el grado de satisfacción. Se debe considerar la administración de calcimiméticos post diálisis en aquellos pacientes con escaso cumplimiento terapéutico.

This paper documents and describes fossil microbial structures inferred to be of algal/bacterial origin in the Upper Cretaceous Agua Nueva Formation in the Xilitla area (San Luis Potosi, Mexico), located in the southern part of the Tampico-Misantla basin. The sequence consists of alternating decimeter-thick beds of limestone with occasional brown shale and green bentonite layers. The limeston also include intermittent beds of black chert. The sedimentary succession shows two calcareous facies: 1) dark laminated limestones containing fossil remains of holosteans, teleosteans and shark teeth, as well as lenticular layers of sedimentary pyrite, and high content of organic matter (Corg1 ‒ 8 wt%); and 2) gray, non-laminated, bioturbated limestones with low content of organic matter (Corg < 1.0 wt%). Petrographic and scanning electron microscope analyses of the laminated limestone reveal a micritic matrix with sub-parallel wavy lamination, continuous and discontinuous folded laminae with shreds of organic matter, as well as different kinds of filaments, coated grains and planktonic foraminifera. On the other hand, the non-laminated, bioturbated limestone comprises infrequent filaments and pyrite. Both textures and biomorphic structures are very similar to those previously described for ancient and recent sediments representative of microbial origin. Furthermore, the occurrence of filaments embedded in the organic-matter-rich laminae suggests in situ production related to benthic microbial activity. Concurrence of lamination due to the absence of bioturbation, pervasive framboidal pyrite, and the high concentration of organic matter in the laminated limestones are consistent with persistent dysoxic/anoxic conditions, whereas the bioturbated limestones might represent recurrent relatively well-oxygenated episodes. The presence of the planktonic foraminifera Rotalipora cushmani concomitant with Inoceramus labiatus indicates a time interval from the Late Cenomanian to the Earliest Turonian for the Agua Nueva Formation at Xilitla, thus indicating that this interval of intermittent severe oxygen deficient conditions is coeval with the global Oceanic Anoxic Event 2 (OAE-2).

Este trabajo consiste en la documentación y descripción preliminar de estructuras fósiles microbianas posiblemente de origen algal/bacteriano en una sección de 6.5 m de la Formación Agua Nueva (Cenomaniano-Turoniano: Cretácico Superior) en el área de Xilitla (San Luis Potosí, México), localizada en la parte sur de la cuenca Tampico-Misantla. Esta unidad está constituida por calizas bien estratificadas en capas decimétricas, con escasas intercalaciones de lutitas color café y de bentonitas verdes. Las caliza en ocasiones presentan capas y lentes de pedernal negro. La unidad muestra una alternancia de dos facies calcáreas: 1) caliza oscura y laminada con restos esqueléticos de holósteos, dientes de tiburón y escamas de teleósteos, lentes de pirita sedimentaria y altos contenidos en materia orgánica (Corg = 1 ‒ 8 wt%); y 2) caliza de color gris claro no laminada, bioturbada y con bajo contenido de materia orgánica (Corg < 1 wt%). El análisis petrográfico y el estudio bajo el microscopio electrónico de barrido de las caliza laminada revelan la presencia de una matriz micrítica con láminas sub-paralelas y onduladas, láminas plegadas continuas y discontinuas de materia orgánica, así como diversos tipos de filamentos, granos cubiertos, microsferas y foraminíferos planctónicos. Por otro lado, en la caliza bioturbada, la presencia de filamentos y pirita sedimentaria es escasa. El análisis microscópico de las facies en conjunto, con un cuidadoso estudio de las microestructuras descritas, revela importantes similitudes morfológicas y de textura con facies sedimentarias antiguas y recientes relacionadas con un origen y/o aporte microbiano. Como complemento, la presencia de filamentos intralaminares en microcapas de materia orgánica y la disposición de los arreglos laminares sugieren un origen microbiano de tipo bentónico. Finalmente, la conservación de la laminación debido a la ausencia de bioturbación, la presencia de pirita framboidal, y el alto contenido de materia orgánica en la caliza laminada son consistentes con el establecimiento recurrente de condiciones disóxicas/anóxicas, mientras que la caliza bioturbada representa episodios bien oxigenados. La presencia de foraminíferos planctónicos, como Rotalipora cushmani e Inoceramus labiatus, indica un intervalo del Cenomaniano Tardío al Turoniano más Temprano para las capas de la Formación Agua Nueva en Xilitla, lo que sugiere que los episodios de deficiencia de oxígeno en esta unidad son coetáneos con el Evento de Anoxia Oceánica 2 (OAE-2 por sus siglas en Inglés).

Objectives: We evaluated the cost-effectiveness of rituximab added to the chemotherapy regimen of fludarabine plus cyclophosphamide (R-FC) versus fludarabine plus cyclophosphamide (FC) for the treatment of patients with previously untreated or relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL). Methods: Two Markov models were built, using published results on progression-free survival (PFS) in patients receiving first- or second-line therapy with R-FC vs FC, rates of disease progression and mortality rates in Spain. Patient-elicited utilities were applied to PFS and progressed health states. The cost of drugs, supportive care, and quality-adjusted life years (QALY) were estimated over a 10-year period. Univariate and probabilistic (Monte Carlo) sensitivity analyses were performed. Results: The addition of rituximab to chemotherapy in first- and second-line therapy increased life-years gained (LYG) and QALYs compared with chemotherapy. The incremental cost per LYG and QALY gained was €20,703 and €19,343 for first-line treatment and was €23,183 and €24,781 for second-line treatment. Conclusion: In patients with previously untreated or relapsed/refractory CLL, the addition of rituximab to the FC regimen increased life expectancy and quality-adjusted life expectancy. In both types of patient, the treatment was cost-effective.

Objetivos: Evaluar el coste-efectividad del esquema de rituximab, fludarabina y ciclofosfamida (R-FC) en comparación con el de fludarabina y ciclofosfamida (FC) en dos tipos de pacientes con leucemia linfática crónica (LLC): no tratados previamente o bien en recidiva/resistentes al tratamiento previo. Métodos: Dos modelos de Markov, utilizando los resultados publicados de superviviencia libre de progresión (SLP) de pacientes con LLC tratados con R-FC o FC en primera o segunda línea, las tasas de progresión de la enfermedad y las tasas de mortalidad en España. A los estados de SLP y progresión se les asignaron utilidades obtenidas en un estudio sobre LLC. Los costes de los medicamentos y de los tratamientos de soporte, así como los años de vida ajustados por calidad (AVAC), se estimaron para un periodo de 10 años. Se efectuaron análisis de sensibilidad univariados y probabilísticos (Monte Carlo). Resultados: La adición de rituximab a la quimioterapia con FC aumentó los años de vida ganados (AVG) y los AVAC tanto en primera como en segunda línea de tratamiento. La razón de coste-eficacia incremental fue de 20.703 € por AVG y de 19.343 € por AVAC con la primera línea de tratamiento, y de 23.183 € por AVG y 24.781 € por AVAC con la segunda línea de tratamiento. Conclusiones: En los pacientes con LLC no tratados previamente y en aquellos en recaída o resistentes al tratamiento previo, la adición de rituximab al esquema FC aumentó la esperanza de vida y los AVAC, y en ambos casos resultó ser un tratamiento coste-efectivo.

Objectives: We evaluated the cost-effectiveness of rituximab added to the chemotherapy regimen of fludarabine plus cyclophosphamide (R-FC) versus fludarabine plus cyclophosphamide (FC) for the treatment of patients with previously untreated or relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL). Methods: Two Markov models were built, using published results on progression-free survival (PFS) in patients receiving first- or second-line therapy with R-FC vs FC, rates of disease progression and mortality rates in Spain. Patient-elicited utilities were applied to PFS and progressed health states. The cost of drugs, supportive care, and quality-adjusted life years (QALY) were estimated over a 10-year period. Univariate and probabilistic (Monte Carlo) sensitivity analyses were performed. Results: The addition of rituximab to chemotherapy in first- and second-line therapy increased life-years gained (LYG) and QALYs compared with chemotherapy. The incremental cost per LYG and QALY gained was €20,703 and €19,343 for first-line treatment and was €23,183 and €24,781 for second-line treatment. Conclusion: In patients with previously untreated or relapsed/refractory CLL, the addition of rituximab to the FC regimen increased life expectancy and quality-adjusted life expectancy. In both types of patient, the treatment was cost-effective.

Objetivos: Evaluar el coste-efectividad del esquema de rituximab, fludarabina y ciclofosfamida (R-FC) en comparación con el de fludarabina y ciclofosfamida (FC) en dos tipos de pacientes con leucemia linfática crónica (LLC): no tratados previamente o bien en recidiva/resistentes al tratamiento previo. Métodos: Dos modelos de Markov, utilizando los resultados publicados de superviviencia libre de progresión (SLP) de pacientes con LLC tratados con R-FC o FC en primera o segunda línea, las tasas de progresión de la enfermedad y las tasas de mortalidad en España. A los estados de SLP y progresión se les asignaron utilidades obtenidas en un estudio sobre LLC. Los costes de los medicamentos y de los tratamientos de soporte, así como los años de vida ajustados por calidad (AVAC), se estimaron para un periodo de 10 años. Se efectuaron análisis de sensibilidad univariados y probabilísticos (Monte Carlo). Resultados: La adición de rituximab a la quimioterapia con FC aumentó los años de vida ganados (AVG) y los AVAC tanto en primera como en segunda línea de tratamiento. La razón de coste-eficacia incremental fue de 20.703 € por AVG y de 19.343 € por AVAC con la primera línea de tratamiento, y de 23.183 € por AVG y 24.781 € por AVAC con la segunda línea de tratamiento. Conclusiones: En los pacientes con LLC no tratados previamente y en aquellos en recaída o resistentes al tratamiento previo, la adición de rituximab al esquema FC aumentó la esperanza de vida y los AVAC, y en ambos casos resultó ser un tratamiento coste-efectivo.